六項(xiàng)性激素分泌曲線解讀，看懂FSH、LH、E2、PRL、T、P指標(biāo)

在正常月經(jīng)周期內(nèi)六項(xiàng)性激素有各自不同的項(xiàng)性分泌曲線，不同的激素解讀檢測(cè)時(shí)間，會(huì)出現(xiàn)不同的分泌檢測(cè)結(jié)果，對(duì)每一項(xiàng)指標(biāo)需要結(jié)合與其它激素的曲線水平綜合分析。

常常有患者拿著報(bào)告單詢問醫(yī)生：“醫(yī)生，看懂我的項(xiàng)性性激素六項(xiàng)都在正常范圍內(nèi)，為何備孕失敗或月經(jīng)不調(diào)呢？激素解讀”

也有不孕者說：“醫(yī)生，你弄錯(cuò)了吧，分泌我反復(fù)核對(duì)過，曲線各項(xiàng)性激素指標(biāo)都在正常范圍內(nèi)，看懂你為何考慮我有多囊卵巢綜合征？項(xiàng)性”

更有不孕者不解地問：“我月經(jīng)正常，除了備孕失敗，激素解讀憑什么說我卵巢儲(chǔ)備功能下降？分泌”

當(dāng)局者迷，旁觀者清，曲線這也正是看懂性激素的神秘之處。

性激素檢查時(shí)間

對(duì)于女性不孕者或者月經(jīng)不調(diào)者，通常醫(yī)生會(huì)開出的月經(jīng)來(lái)潮第2-5天的性激素六項(xiàng)檢查。

包括垂體分泌的促性腺激素——卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳激素（PRL），卵巢分泌的性激素——雌激素（E）、孕激素（P）、雄激素（T）。

通過檢測(cè)這些血清的激素水平，可了解女性的卵巢基礎(chǔ)功能，并對(duì)生殖內(nèi)分泌疾病進(jìn)行診斷。

檢查內(nèi)分泌最好在月經(jīng)來(lái)潮的第2-3天，這一段時(shí)間屬于卵泡早期，可以反應(yīng)卵巢的功能狀態(tài)。但對(duì)于月經(jīng)長(zhǎng)期不來(lái)潮而且又急于了解檢查結(jié)果者，則隨時(shí)可以檢查。

查基礎(chǔ)性激素前至少一個(gè)月不能用性激素類藥物，包括黃體酮、雌激素類及避孕藥類，否則結(jié)果不靠譜，當(dāng)然治療后需要復(fù)查性激素者除外。

確定是來(lái)月經(jīng)第3-5天，檢查性激素5項(xiàng)即可，可以不查孕酮，孕酮應(yīng)該在黃體期檢查（月經(jīng)21天或排卵后7天）；但不能肯定陰道流血是否月經(jīng)，應(yīng)該檢查6項(xiàng)，根據(jù)孕酮P數(shù)據(jù)可以大概判斷月經(jīng)周期時(shí)段。

月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)者，如尿妊娠試驗(yàn)陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無(wú)≥10mm卵泡，EM厚度﹤5mm，也可做為基礎(chǔ)狀態(tài)。

卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）

1.卵巢功能衰竭

基礎(chǔ)FSH﹥40IU/L、LH升高或﹥40IU/L，為高促性腺激素（Gn）閉經(jīng)，即卵巢功能衰竭；如發(fā)生于40歲以前，稱為卵巢早衰（POF）。

2.基礎(chǔ)FSH和LH均﹤5IU/L 為低 Gn 閉經(jīng)

提示下丘腦或垂體功能減退

（1）下丘腦-垂體功能低下；

（2）用GnRH-a垂體抑制性藥物注射后；

（3）妊娠期、哺乳期、雌孕激素（避孕藥）治療期間。而二者的區(qū)別需借助促性腺激素釋放激素（GnRH）試驗(yàn)。

3.卵巢儲(chǔ)備功能不良（DOR）

基礎(chǔ)FSH/LH﹥2-3.6提示DOR（FSH可以在正常范圍），是卵巢功能不良的早期表現(xiàn)。

4.基礎(chǔ)FSH﹥12IU/L，下周期復(fù)查，連續(xù)﹥12IU/L提示DOR。

5.多囊卵巢綜合征（PCOS）

基礎(chǔ)LH/FSH﹥2-3，可作為診斷PCOS的主要指標(biāo)（基礎(chǔ)LH水平﹥10IU/L即為升高，或LH維持正常水平，而基礎(chǔ)FSH相對(duì)低水平，就形成了LH與FSH比值升高）。

6.檢查2次基礎(chǔ)FSH＞20IU/L

可認(rèn)為是卵巢早衰隱匿期，提示1年后可能閉經(jīng)。

雌二醇（E2）

雌二醇：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內(nèi)膜增殖，促進(jìn)女性生理活動(dòng)。

1、基礎(chǔ)雌二醇E2＞165.2-293.6pmol/L(45-80pg/mL)

無(wú)論年齡與FSH如何，均提示生育力下降。基礎(chǔ)E2≥367pmol/L(100pg/mL)時(shí)，卵巢反應(yīng)更差，即使FSH﹤15IU/L，也基本無(wú)妊娠可能。

2、基礎(chǔ)雌二醇E2水平＜73.2 pmol/L，提示卵巢早衰(POF)。

3、監(jiān)測(cè)卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的指標(biāo)

（1）促卵泡排出：促超排卵治療時(shí)，當(dāng)卵泡≥18mm，血E2達(dá)1100pmol/L (300pg/mL)時(shí)，停用 HMG，當(dāng)日或于末次注射HMG后24-36小時(shí)注射HCG10000IU。

（2）E2﹤3670pmol/L(1000pg/mL)，一般不會(huì)發(fā)生 OHSS。

（3）E2﹥9175pmol/L(2500pg/mL)，為發(fā)生OHSS的高危因素，及時(shí)停用或減少HMG用量，并禁用 HCG 支持黃體功能，可避免或減少OHSS的發(fā)生。

（4）E2﹥14800pmol/L(4000pg/mL) 時(shí)，近100% 發(fā)生OHSS，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。

4.診斷有無(wú)排卵

無(wú)排卵時(shí)激素?zé)o周期性變化，常見于無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血、多囊卵巢綜合征、某些絕經(jīng)后出血。

5.診斷女性性早熟

臨床多以 8 歲之前出現(xiàn)第二性征發(fā)育診斷性早熟，血 E2水平升高＞275pmol/L 為診斷性早熟的激素指標(biāo)之一。

催乳激素（PRL）

催乳素是由垂體前葉的泌乳滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素。在非哺乳期，血PRL正常值為女性:5.18-26.53ng/ml。

PRL水平隨月經(jīng)周期波動(dòng)較小，但具有與睡眠相關(guān)的節(jié)律性，入睡短期內(nèi)分泌增加，醒后PRL下降，下午較上午升高，餐后較餐前升高。

因此，根據(jù)這種節(jié)律分泌特點(diǎn)，大約上午9-10點(diǎn)是其分泌的低谷，應(yīng)在此時(shí)空腹抽血。PRL的分泌受多種因素的影響，例如飽食、寒冷、性交、情緒波動(dòng)、刺激乳房等均會(huì)導(dǎo)致PRL升高。

故一次檢測(cè)值偏高不足以診斷為高催乳素血癥，需排除以上影響因素后重復(fù)測(cè)1-2次，連續(xù)兩次高于正常范圍方可診斷。

PRL≥25ng/ml或高于實(shí)驗(yàn)室設(shè)的正常值為高催乳素血征，但須需排除懷孕、藥物及甲狀腺機(jī)能減退的影響。PRL﹥50ng/ml者，約20%有垂體泌乳素瘤；PRL﹥100ng/ml者，約50%有泌乳素瘤，可行垂體CT或磁共振檢查；PRL降低見于席漢綜合征、使用抗PRL藥物。

過高的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，間接抑制卵巢功能，影響排卵。存在閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕時(shí)的高泌乳素血癥方需治療。

PRL水平升高還見于性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能減低、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長(zhǎng)期哺乳、神經(jīng)精神刺激（如氯丙嗪、避孕藥、大量雌激素、利血平等）。

10%-15%多囊卵巢綜合征患者表現(xiàn)為輕度的高泌乳素血癥，其可能為雌激素持續(xù)刺激所致。

PRL降低：垂體功能減退、單純性催乳素分娩缺乏，使用抗PRL藥物如溴隱亭、左旋多巴、VitB6等。

睪酮（T）

雄激素由卵巢及腎上腺皮質(zhì)分泌。雄激素分為睪酮和雄烯二酮。

絕經(jīng)前，血清睪酮是卵巢雄激素來(lái)源的主要標(biāo)志，絕經(jīng)后腎上腺皮質(zhì)是產(chǎn)生雄激素的主要部位。

99%以上的睪酮T在血循環(huán)中與肝臟分泌的性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合，呈無(wú)活性狀態(tài)。

只有1%的游離T有生物活性。在胰島素抵抗的代謝紊亂者，SHBG水平下降，游離T升高，在總T并不升高的情況下，出現(xiàn)高雄激素血癥的表現(xiàn)。

1.卵巢男性化腫瘤

女性短期內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性加重的雄激素過多癥狀及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化腫瘤。

2.多囊卵巢綜合征

睪酮水平通常不超過正常范圍上限2倍，雄烯二酮常升高，脫氫表雄酮正常或輕度升高。

若治療前雄激素水平升高，治療后應(yīng)下降，故血清雄激素水平可作為評(píng)價(jià)療效指標(biāo)之一。

多囊卵巢綜合征患者，血T值呈輕度到中度升高，這既是長(zhǎng)期不排卵的結(jié)果，又是進(jìn)一步影響排卵的原因。

3.腎上腺皮質(zhì)增生腫瘤

血清雄激素異常升高，睪酮水平升高超過正常值上界2倍以上者，應(yīng)首先排除卵巢或腎上腺有分泌雄激素的腫瘤。

4.兩性畸形

男性假兩性畸形及真兩性畸形，睪酮水平在男性正常值范圍內(nèi)；女性假兩性畸形在女性正常值范圍內(nèi)。

5.女性多毛癥

測(cè)血清睪酮水平正常時(shí)，多系毛囊對(duì)雄激素敏感所致。

6.應(yīng)用雄激素制劑或具有雄激素作用的內(nèi)分泌藥物

如達(dá)那唑，用藥期間需監(jiān)測(cè)雄激素水平。

7.高催乳素血癥

女性有雄激素過多癥狀和體征，但雄激素水平在正常范圍者，應(yīng)測(cè)定血清催乳素水平。

孕酮（P）

1.判斷排卵

黃體中期（月經(jīng)周期28日的婦女為月經(jīng)第21日）P＞15.9nmol/L 提示排卵。使用促排卵藥物時(shí)，可用血孕酮水平觀察促排卵效果。

2.診斷黃體功能不全（LPD）

黃體期血孕酮水平低于生理值，提示黃體功能不足、排卵型子宮功能失調(diào)性出血。

黃體功能不全又稱黃體期缺陷(luteal phase defect，LPD)是指排卵后卵泡形成的黃體功能不全，分泌孕酮不足，或黃體過早退化，以致子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)性降低。

臨床上以分泌期子宮內(nèi)膜發(fā)育延遲，內(nèi)膜發(fā)育與孕卵發(fā)育不同步為主要特征，與不孕或流產(chǎn)密切相關(guān)。

黃體中期P水平的測(cè)定超聲、BBT和尿LH水平等監(jiān)測(cè)排卵后5、7、9天的血清孕酮平均值＜15μg/L為黃體功能不全的標(biāo)準(zhǔn)。

月經(jīng)前5-9天行血孕酮水平檢查＞5.0ng/ml(15.6nmol/ml)確定為有排卵周期。

月經(jīng)來(lái)潮4-5日血孕酮值仍高于生理水平，提示黃體萎縮不全。

3.判斷體外受精-胚胎移植（IVF-ET）預(yù)后

排卵前P水平可以估計(jì)IVF-ET預(yù)后。肌注hCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/mL) 應(yīng)視為升高，種植率及臨床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/mL)提示過早黃素化。

在 IVF-ET 長(zhǎng)方案促排卵中，肌注 HCG 日即使并無(wú) LH 濃度的升高，若 P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)＞1，提示卵泡過早黃素化，且該類患者臨床妊娠率明顯降低。過早黃素化也是 DOR 的表現(xiàn)。

4.鑒別異位妊娠

異位妊娠血P水平偏低，多數(shù)患者血P﹤47.7nmol/L(15ng/mL)。僅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/mL)。

正常宮內(nèi)妊娠者的P 90%﹥78nmol/L。血P水平在宮內(nèi)與宮外孕的鑒別診斷中，可以作為參考依據(jù)。

5.輔助診斷先兆流產(chǎn)

孕12周內(nèi)，孕酮水平低，早期流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高。先兆流產(chǎn)時(shí)，孕酮值若有下降趨勢(shì)有可能流產(chǎn)。

6.觀察胎盤功能

妊娠期胎盤功能減退時(shí)，血中孕酮水平下降。單次血清孕酮水平P≤15.6nmol/L（5ng/mL），提示為死胎。

除上述經(jīng)典的性激素六項(xiàng)之外，血清抗苗勒管激素AMH是近年來(lái)認(rèn)為評(píng)價(jià)卵巢衰老的較佳的內(nèi)分泌學(xué)指標(biāo)。

AMH水平與獲卵數(shù)及卵巢反應(yīng)性呈正相關(guān)，可以作為預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能及促排卵過程中卵巢反應(yīng)性的血清學(xué)標(biāo)記物。

抗苗勒管激素AMH

AMH抗苗勒管激素又稱為苗勒管抑制物質(zhì)MIS，不受下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控，在月經(jīng)周期中無(wú)周期性變化，水平恒定，可在月經(jīng)周期中任一天抽血檢測(cè)(0.5-1.1ng/ml)。

AMH由卵巢早期生長(zhǎng)卵泡的顆粒細(xì)胞分泌，隨著年齡增長(zhǎng)，即使FSH、InhB和竇狀卵泡數(shù)無(wú)變化的正常排卵婦女，AMH水平下降也較明顯，而FSH、雌二醇和InhB在卵巢衰老末期才有變化。

AMH可較FSH、雌二醇、LH、InhB等更早地反映原始卵泡池中的卵泡數(shù)量，更早期、準(zhǔn)確地反映卵巢功能狀態(tài)。

研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征PCOS患者血清和卵泡液AMH水平升高,高水平AMH可能造成了PCOS卵泡生長(zhǎng)和排卵異常。

卵巢儲(chǔ)備功能正常者1.0-1.4mg/L＜抗苗勒管激素(AMH)＜3.5-4.0mg/L。

對(duì)于婦科和生殖專科醫(yī)生來(lái)說，掌握性激素在正常月經(jīng)周期的分泌規(guī)律，時(shí)間節(jié)律特征，才能更好地解讀性激素檢查報(bào)告。生殖內(nèi)分泌疾病的診斷須參考幾項(xiàng)激素水平，并結(jié)合病史和輔助檢查綜合分析。

原則上除了疑似卵巢功能減退外，對(duì)于大多不孕者來(lái)說無(wú)需反復(fù)檢測(cè)血清激素水平，在用藥前的那次基礎(chǔ)檢測(cè)最為重要。

Tips:

性激素六項(xiàng)是試管嬰兒必查項(xiàng)目，F(xiàn)SH、LH、E2、PRL、T、P不同指標(biāo)對(duì)試管嬰兒結(jié)局影響不同，部分指標(biāo)亦可側(cè)面反映卵泡質(zhì)量，有些指標(biāo)則是進(jìn)周促排效果的晴雨表，也能從這些值初步評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能等。